Investigadores do Instituto de Pesquisa Contra a Leucemia Josep Carreras e do Centro Nacional de Pesquisa Oncológica (CNIO) desenvolveram um novo modelo celular para estudar a leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B), com foco particular no subtipo que carrega a fusão dos genes MLL e AF4. Esse subtipo tem um prognóstico desfavorável e afeta principalmente lactantes.

O modelo foi criado por meio da edição genética usando a ferramenta CRISPR-Cas9. Foram editadas células fetais e neonatais fornecidas pelo Banco de Sangue e Tecidos de Barcelona e pelo MRC/Wellcome Trust Centre (Reino Unido). Esse novo modelo permite simular a evolução da doença em células infantis, facilitando a pesquisa e o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.

A fusão MLL::AF4 é uma alteração genética que ocorre durante o desenvolvimento do feto e resulta na ativação de mecanismos celulares que podem levar à leucemia em um curto período de tempo. O modelo criado mostrou ser capaz de reproduzir diferentes subtipos de LLA-B com a fusão MLL::AF4, refletindo fielmente as diferenças entre o subtipo que afeta crianças menores de um ano e o que afeta crianças mais velhas.

Os resultados desta pesquisa revelaram que as diferenças entre os subtipos de LLA-B infantil com a fusão MLL::AF4 estão relacionadas aos fragmentos de DNA envolvidos na fusão gênica, mais do que ao momento de aparecimento da alteração. Esse modelo celular fornece à comunidade científica uma ferramenta robusta e mais próxima do que ocorre nos pacientes.

Este estudo, dirigido por Pablo Menéndez do Instituto Josep Carreras, foi publicado na revista Blood, uma das principais revistas de hematologia.

Referências:
– Clara Bueno, Raul Torres-Ruíz, Talia Velasco-Hernandez, Oscar Molina, Paolo Petazzi, Alba Martinez-Moreno, Virginia Carolina Rodríguez-Cortez, Meritxell Vinyoles, Sandra Cantilena, Owen Williams, Nerea Vega-García, Sandra Rodriguez-Perales, José Carlos Segovia, Oscar Quintana-Bustamante, Anindita Roy, Claus Meyer, Rolf Marschalek, Alastair Smith, Thomas A. Milne, Mario F. Fraga, Juan Ramón Ramón Tejedor, Pablo Menendez; “A human genome editing-based MLL::AF4 B-cell ALL model recapitulates key cellular and molecular leukemogenic features”. Blood 2023; blood.2023020858.